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研究員

姓名 李宗海 性別
專家類別 上海市青年科技杰出貢獻獎獲得者、上海市領軍人才、第七屆上海市青年科技英才、教育部“新世紀優秀人才、上海市優秀學科帶頭人、上海市青年科技啟明星
學歷 博士 職稱 研究員
聯系電話 021-64436601 電子郵箱 zonghaili@shsmu.edu.cn
通訊地址 上海市斜土路2200弄25號
個人簡介

李宗海,男,現任上海市腫瘤研究所癌基因及相關基因國家重點實驗室研究員,上海交通大學醫學院及生物醫學工程學院博士生導師,科濟生物醫藥(上海)有限公司董事長、首席執行官兼首席科學官。 1997年畢業于湖南醫科大學獲醫學學士學位,2000年獲得中南大學醫學碩士學位,2005年獲得復旦大學醫學博士學位。他長期致力于發展有望治愈腫瘤的新藥物或治療手段。迄今已發表論文近百篇,申報國內外發明專利一百多件。他的研究覆蓋腫瘤靶點研究、基因治療、納米材料、抗體藥物和細胞治療藥物。他早期的研究成就是找到了EGFR靶向多肽GE11,被國內外廣泛用于基因和藥物遞送等研究。他目前的主要研究是發展新型的CAR T免疫細胞治療手段。為了促進產學研成果轉化,他創建了科濟生物醫藥(上海)有限公司,目前已有3個CAR T細胞臨床試驗申請獲得中國國家藥監局批準,1個CAR T細胞臨床試驗申請獲得美國食品藥品監督管理局和加拿大衛生部批準。他是上海市青年科技杰出貢獻獎獲得者,曾榮獲“第七屆上海市青年科技英才(成果轉化類)”稱號,入選上海市領軍人才培養計劃、上海市優秀學科帶頭人培養計劃、教育部“新世紀優秀人才支持計劃”、“上海市衛生系統優秀學科帶頭人培養計劃“和”上海市青年科技啟明星計劃”。


研究方向

       李宗海通過扎根于基礎研究,帶領課題組開展了從靶點、新型治療技術或藥物等的大量研究,并與醫院和企業進行緊密合作,從而使更多的科研成果早日推進到臨床治療研究中。研究方向主要包括:

1)抗腫瘤免疫細胞治療藥物研究:開展全球首個靶向GPC3肝細胞癌的CAR-T臨床試驗(臨床注冊號:NCT02395250)及首個EGFR/EGFRvIII雙靶點的腦膠質瘤CAR-T臨床試驗(NCT02331693)。2017年聯合多家醫院開展新靶點的臨床試驗,包括針對Claudin18.2的胰腺癌和胃癌(NCT03159819)、靶向BCMA的多發性骨髓瘤(NCT03380039)。其中針對肝細胞癌的GPC3 CAR T細胞產品、針對多發性骨髓的BCMA CAR T細胞產品、針對復發/難治性侵襲性非霍奇金B細胞淋巴瘤(B-NHL)的CD19 CAR T細胞產品均已獲得國家藥監局CDE的臨床試驗許可,BCMA CAR T細胞臨床試驗申請獲得美國食品藥品監督管理局和加拿大衛生部許可。

同時還開展了新型CAR-T控制安全開關、雙靶點CAR-T細胞、新一代增強型CAR-T細胞等研究,為實體瘤的CAR T細胞治療提供理論基礎和臨床研究方案;

2 ) 抗體藥物的研發 :  研制了靶向GPC3、EPCAM的雙特異性抗體、靶向腫瘤特異性表位的抗體CH12、靶向Claudin18.2的人源化單克隆抗體AB011等,為腫瘤治療提供新的更加安全有效的潛在候選藥物;

3)潛在的腫瘤治療目標識別和驗證:克隆了EGFRvA,de4 EGFR等EGFR常見的異構體和突變體,為腫瘤治療提供了潛在的治療靶標。

相關研究成果發表在J Natl Cancer Inst、 Cancer Immunol Res、Cancer Res、Clin Cancer Res、Molecular Therapy、Biomaterials等專業學術雜志上。





科研論文

1)        Hua Jiang, Zhimin Shi, PengWang, Cong Wang, Linlin Yang, Guoxiu Du, Honghong Zhang, Bizhi Shi, Jie Jia, Qixiang Li, Huamao Wang, Zonghai Li#. Claudin18.2-Specific Chimeric Antigen Receptor Engineered T Cells for the Treatment of Gastric Cancer. J Natl Cancer Inst. 2019,111(4):409-418

2)        Xiuqi Wu, Hong Luo, Bizhi Shi,Shengmeng Di,Ruixin Sun,Jingwen Su,Ying Liu, Hua Li,Hua Jiang,and Zonghai Li#. Combined Antitumor Effects of Sorafenib and GPC3-CAR T Cells in Mouse Models of Hepatocellular Carcinoma. Molecular Therapy. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.04.020. [Epub ahead of print]

3)        Hua Jiang, Huiping Gao, Juan Kong, Bo Song, Peng Wang, Bizhi Shi, Huamao Wang, Zonghai Li#. Selective Targeting of Glioblastoma with EGFRvIII/EGFR Bi-targeted Chimeric Antigen Receptor T Cell. Cancer Immunol Res. 2018 ; 6(11):1314-1326

4)        Min Yu, Hong Luo, Mingliang Fan,Xiuqi Wu, Bizhi Shi, Shengmeng Di, Ying Liu, Zeyan Pan, Hua Jiang,and Zonghai Li#. Development of GPC3-Specific Chimeric Antigen Receptor-Engineered Natural Killer Cells for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma. Molecular Therapy. 2018, 26(2):366-378

5)        Xiuqi Wu, Bizhi Shi, Jiqin Zhang, Zhimin Shi, Shengmeng Di, Minliang Fan, Huiping Gao, Hai Wang, Jianren Gu, Hua Jiang, Zonghai Li#. A fusion receptor as a safety switch, detection and purification biomarker for adoptive transferred T cells. Molecular Therapy. 2017, 25(10):2270-2279

6)        Huiping Gao, Kesang Li, Hong Tu, Xiaorong Pan, Hua Jiang, Bizhi Shi, Juan Kong,Hongyang Wang, Shengli Yang, Jianren Gu, and Zonghai Li#. Development of T cells redirected to glypican-3 for the treatment of hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2014,20(24):6418-28;

7)        Ying Liu,Shengmeng Di, Bizhi Shi,Honghong Zhang,Yi Wang,Xiuqi Wu,Hong Luo, Huamao Wang, Zonghai Li#, and Hua Jiang#. Armored Inducible Expression of IL-12 Enhances Antitumor Activity of Glypican-3–Targeted Chimeric Antigen Receptor–Engineered T Cells in Hepatocellular Carcinoma. J Immunol. 2019, 203(1):198-207

8)        Shengmeng Di, Min Zhou, Zeyan Pan, Ruixin Sun, Muhua Chen, hua jiang, Bizhi Shi, Hong Luo, Zonghai Li#. Combined adjuvant of poly I:C improves antitumor effects of CAR-T cells. Front. Oncol. 2019,9:241

9)        Zeyan Pan, Shengmeng Di, Bizhi Shi, Hua Jiang, Zhimin Shi, Ying Liu, Yi Wang, Hong Luo, Min Yu, Xiuqi Wu, Zonghai Li#. Increased antitumor activities of glypican-3-specific chimeric antigen receptor-modified T cells by coexpression of a soluble PD1–CH3 fusion protein. Cancer Immunol Immunother. 2018,67:1621-1634

10)     Xingliang Guo Hua Jiang, Bizhi Shi, Min Zhou, Honghong Zhang,Zhimin Shi, Guoxiu Du, Hong Luo, Xiuqi Wu, Yi Wang, Ruixin Sun and Zonghai Li#. Disruption of PD-1 Enhanced the Anti-tumor Activity of Chimeric Antigen Receptor T Cells against Hepatocellular Carcinoma. Frontiers Pharmacology. 2018,  9: 1118

11)     Jiang Hua, Song Bo, Wang Peng, Shi Bizhi, Li Qixiang, Fan Mingliang, Di Shengmeng, Yang Jie, Zonghai Li#. Efficient growth suppression in pancreatic cancer PDX model by fully human anti-mesothelin CAR-T cells. Protein Cell. 2017,8(12):926-931

12)     Yanyu Bi, Hua Jiang, Peng Wang, Bo Song, Huamao Wang, Xianming Kong and Zonghai Li#. Treatment of hepatocellular carcinoma with a GPC3-targeted bispecific T cell engager. Oncotarget. 2017, 8(32): 52866-52876

13)     Jiqin Zhang, Fei Song, Xiaojing Zhao, Hua Jiang, Xiuqi Wu, Biao Wang, Min Zhou, Mi Tian, Bizhi Shi, Huamao Wang, Yuanhui Jia, Hai Wang, Xiaorong Pan and Zonghai Li#. EGFR modulates monounsaturated fatty acid synthesis through phosphorylation of SCD1 in lung cancer. Molecular Cancer. 2017, 16:127

14)     Cheng Chen, Kesang Li, Hua Jiang, Fei Song, Huiping Gao, Xiaorong Pan, Bizhi Shi, Yanyu Bi, Huamao Wang, Hongyang Wang, Zonghai Li#. Development of T cells carrying two complementary chimeric antigen receptors against glypican-3 and asialoglycoprotein receptor 1 for the treatment of hepatocellular carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2017, 66(4):475-489

15)     Chen Chong,Liu Kong,Xu yupeng,Zhang Pengwei, Suo Yan, Lu Yi, Zhang Wenyuan, Su Li, Gu Qing,Wang Huamao, Gu Jianren, Zonghai Li#, Xu Xun#. Anti-angiogenesis through noninvasive to minimally invasive intraocular delivery of the peptide CC12 identified by in vivo-directed evolution. Biomaterials. 2017, 112: 218-233

16)     Fei Song, Min Zhou, Biao Wang, Bizhi Shi, Hua Jiang, Jiqin Zhang and Zonghai Li#. Weak binding to E3 ubiquitin ligase c-Cbl increases EGFRvA protein stability. FEBS Lett. 2016,590(9):1345-53.

17)     BiaoWang, Jiqin Zhang, Fei Song, Mi Tian, Bizhi Shi, Hua Jiang, Wen Xu, HaiWang, Min Zhou, Xiaorong Pan, Jianren Gu, Shengli Yang , Liyan Jiang, Zonghai Li#. EGFR regulates iron homeostasis to promote cancer growth through redistribution of transferrin receptor 1. Cancer Letters. 2016,381:331–340

18)     Liang X, Shi B, Wang K, Fan M, Jiao D, Ao J, Song N, Wang C, Gu J, Zonghai Li#. Development of self-assembling peptide nanovesicle with bilayers for enhanced EGFR-targeted drug and gene delivery. Biomaterials. 2016; 82:194-207.

19)     Wen Xu, Yanyu Bi, Juan Kong, Jiqin Zhang, Biao Wang, Kesang Li, Mi Tian,Xiaorong Pan, Bizhi Shi, Jianren Gu, Hua Jiang, Xianming Kong, Zonghai Li#. Combination of an anti-EGFRvIII antibody CH12 with Rapamycin synergistically inhibits the growth of EGFRvIII+PTEN– glioblastoma in vivo. Oncotarget, 2016, 7(17):24752-24765

20)      Li K, Pan X, Bi Y, Xu W, Chen C, Gao H, Shi B, Jiang H, Yang S, Jiang L, Li Z#. Adoptive immunotherapy using T lymphocytes redirected to glypican-3 for the treatment of lung squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2016 Jan 19; 7(3):2496-507.

21)      Xu W, Bi Y, Zhang J, Kong J, Jiang H, Tian M, Li K, Wang B, Chen C, Song F, Pan X, Shi B, Kong X, Gu J, Cai X, Li Z#. Synergistic antitumor efficacy against the EGFRvIII+HER2+ breast cancers by combining trastuzumab with anti-EGFRvIII antibody CH12.Oncotarget. 2015, 6(36):38840-53.

22)     Hua Jiang*, Qiongna Dong*, Xiaoying Luo, Bizhi Shi, Huamao Wang, Huiping Gao, Juan Kong, Jiqin Zhang, Zonghai Li#. The Monoclonal Antibody CH12 augments 5-fluorouracil-induced Growth Suppression of Hepatocellular Carcinoma Xenografts Expressing Epidermal Growth Factor Receptor Variant III, Cancer Letter, 2014; 342(1):113-120. 

23)     Ma K, Pan X, Fan P, He Y, Gu J, Wang W, Zhang T, Li Z#, Luo X#. Loss of miR-638 in vitro promotes cell invasion and a mesenchymal-like transition by influencing SOX2 expression in colorectal carcinoma cells. Mol Cancer. 2014, 13:118.

24)     Pengnan Zhang*, Pengfei Zhang*, Bizhi Shi, Hua Jiang, Haiyan Zhan, Min Zhou, Xiaorong Pan, Huiping Gao, Hong Sun# and Zonghai Li#, Galectin-1 overexpression promotes progression and chemoresistance to cisplatin in epithelial ovarian cancer. Cell Death & Disease, 2014,5:e991

25)      Pengfei Zhang, Bizhi Shi, Huiping Gao, Hua Jiang, Juan Kong, Jin Yan, Xiaorong Pan, Kesang Li, Pengwei Zhang, Ming Yao, Shengli Yang, Jianren Gu, Hongyang Wang, and Zonghai Li#. Elimination of Hepatocellular carcinoma xenograft with limited galactin-1 expression by a EpCAM/CD3 bispecific antibody. Cancer Immunol Immunother. 2014 ; 63(2):121-132.


科研項目

1)   國家自然科學基金面上項目,81872483,嵌合細胞因子受體chIL4-21R對CAR-T細胞的增效作用及其機制研究,2019/01-2022/12,58萬元,在研,主持

2)   國家自然科學基金面上項目,81672724,EGFR調控SCD1蛋白穩定性的機制及其對腫瘤發生發展的作用研究,2017/01-2020/12,68.4萬元,在研,主持

3)   十三五艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治專項子課題,2017ZX10203206-006,CARgpc3 T細胞的肝癌聯合免疫治療研究,2017/01-2020/12,169.83萬元,在研,主持

4)   國家“重大新藥創制”科技重大專項,2018ZX09733001-003-001,GPC3-CAR-T細胞治療制劑的研發,2018/1-2020/12, 137.39萬元,在研,任務負責人

5)   上海市領軍人才,80萬元,在研,主持

6)   上海市優秀學科帶頭人,16XD1402600,CAR-GPC3 T細胞在肝細胞癌中的早期臨床研究,2016/05 -2019/04,40萬元,已結題,主持

7)   上海市生物醫藥產學研醫合作項目,16DZ1910700,靶向GPC3的CAR-T細胞治療肝細胞癌與肺鱗癌的臨床前研究,2016/9-2018/9, 50萬元,已結題,課題負責人

8)   國家自然科學基金面上項目,81472569,表皮生長因子受體異構體EGFRvA對HNRNPF的調控和機制研究,2015/01-2018/12,80萬元,已結題,主持

9)   上海市衛生和計劃生育委員會"新百人計劃",XBR2013123,靶向EGFR與CD3的雙特異抗體的研制及用于膠質瘤的實驗治療研究,2014/01-2016/12, 45萬元,已結題,主持

10) 上海張江國家自主創新示范區專項發展資金重點項目, 201705-XH-CHJ-C1085-031, sPD1-CARgpc3 T細胞的中試研,2017/1-2019/6, 200萬元,結題準備,項目負責人

11) 上海市戰略性新興產業發展專項資金項目,嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)研發及產業化,2018/1-2021/12, 4385萬元,在研,項目負責人


獲得專利

1)   李宗海,高慧萍,蔣華,石必枝,顧健人,編碼嵌合抗原受體蛋白的核酸及表達嵌合抗原受體蛋白的T淋巴細胞,2017.06.20,中國,ZL201310108532.2

2)   李宗海,高慧萍,蔣華,石必枝,王華茂,李克桑,王紅陽,楊勝利,顧健人,編碼GPC-3嵌合抗原受體蛋白的核酸及表達GPC-3嵌合抗原受體蛋白的T淋巴細胞,2017.09.29,中國,ZL201310164725.X

3)   李宗海,張鵬飛,石必枝,王華茂,高慧萍,抗上皮細胞粘附分子和T細胞抗原的雙特異性抗體,2016.08.03,中國,ZL201310025302.X

4)   李宗海、蔣華、石必枝、王華茂、孔娟、高慧萍,針對表皮生長因子受體隱蔽表位和T細胞抗原的多功能抗體,2015.06.10,中國,ZL201210094008.x

5)   李宗海,王華茂,蔣華,石必枝,顧健人,楊勝利,Specific binding proteins and uses thereof,2015.01.16,日本,特許第5680087號

6)   李宗海,周敏,王海,石必枝,楊勝利,王紅陽,顧健人,表皮生長因子受體的外顯子缺失變異體,2015.04.29,中國,ZL201010510056.3

7)   李宗海、楊麟、王華茂、王海、蔣華、石必枝,表皮生長因子受體模擬表位肽及其應用,2015.04.01,中國,ZL201310442612.1

8)   Zonghai Li, Hai Wang, Min Zhou, Xiaorong Pan, Jianren Gu, Shengli Yang,Epidermal Growth Factor Receptor Variants and Pharmaceutical Compositions Thereof,2014.4.22,美國,US8703917B2

9)   Zonghai Li, Min Zhou,  Hai Wang, Bizhi Shi, Shengli Yang, Hongyang Wang, Jianren Gu,Human Epidermal growth factor receptor variant lacking an exon,2014.08.05,美國,US 8,796,421 B2

10) Zonghai Li, Huamao Wang, Hua Jiang, Bizhi Shi, Jianren Gu, Shengli Yang,Specific binding proteins and uses thereof,2014.06.18,歐盟,2481754

11) 李宗海,蔣華,王華茂,石必枝,顧健人,用于診斷非小細胞肺癌的血清標志物,2014.04.16,中國,ZL200810207819.X

12) 李宗海,楊麟,王華茂,王海,蔣華,石必枝,表皮生長因子受體模擬表位肽及其應用,2014.07.02,中國,ZL201010023003.9

13) 李宗海,王華茂,蔣華,石必枝,顧健人,楊勝利,Specific binding proteins and uses thereof,2014.12.23,韓國,10-147776

14) Zonghai Li, Huamao Wang, Hua Jiang, Bizhi Shi, Jianren Gu, Shengli Yang,Anti-EFGRv3 monoclonal antibody,2013.08.13,美國,US 8,506,963B2

15) 李宗海,王海,周敏,潘曉蓉,顧健人,楊勝利,表皮生長因子受體變異體,2013.12.04,中國,ZL201010100949.0

16) 儲茂泉,李宗海,石必枝,用于檢測腫瘤的量子點試劑盒,2013.02.13,中國,ZL201010212388.3


實驗室成員

工作人員

蔣華    博士  研究員    碩士生導師 

石必枝  碩士  副研究員   

周敏    博士  助理研究員 

梁曉飛  博士  助理研究員 

孫蕊心  博士  助理研究員 

 

研究生

吳秀奇  博士生

駱紅    博士生

王益    博士生

王鵬    博士生

孫艷莎  博士生

陳慕華  碩士生

蘇靖雯  碩士生

董一唯  碩士生


李宗海組成員JO9A6793_副本.jpg

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